Инъекция шванномы с ослабленным штаммом сальмонеллы индуцирует противоопухолевый иммунитет
Шванномы — это медленно растущие доброкачественные новообразования, которые развиваются по всему телу, вызывая боль, сенсорную и моторную дисфункцию и смерть. Нейрофиброматоз 2-го типа (NF2) вызывается медленно растущими доброкачественными шванномами. Хирургическая резекция и лучевая терапия являются стандартами лечения NF2, но имеют серьезные ограничения. Скудость вариантов терапии NF2 является основной неудовлетворенной медицинской потребностью.
Поскольку бактериальная иммунотерапия использовалась при лечении некоторых злокачественных новообразований, ученые оценили ослабленный штамм сальмонеллы в качестве иммунотерапии доброкачественной мышиной шванномы. Этот штамм безопасен для людей с запущенными злокачественными новообразованиями, у него была изменена подвижность и другие свойства, включая адгезию и инвазию культивируемых клеток млекопитающих.
Штамм с кодовым названием VNP20009 контролировал рост опухоли на двух моделях мышиной шванномы и индуцировал изменения в профилях цитокинов и иммунных эффекторных клеток, которые соответствовали индукции усиленных врожденных и адаптивных иммунных реакций хозяина по сравнению с контролем.
Внутриопухолевая (внутримышечная) инъекция штамма привела к апоптозу опухолевых клеток, снижению ангиогенеза опухоли и снижению роста введенных опухолей шванномы. Как показала система визуализации клеток, инвазивный VNP20009 был значительно более эффективным, чем неинвазивный производный в контроле роста введенных опухолей.
Бактериальное лечение, по-видимому, индуцировало системный противоопухолевый иммунитет, поскольку рост повторных шванном, имплантированных после первичной бактериальной обработки, также был уменьшен. Блокада контрольной точки запрограммированной смерти (PD-1), вызванная системным введением антител против нее, контролировала рост опухоли в той же степени, что и внутривенная инъекция штаммом сальмонеллы, и вместе эти две терапии оказали аддитивный эффект на подавление роста шванномы.
Эти эксперименты представляют собой подтверждение бактериальной терапии доброкачественного новообразования и поддерживают разработку штамма сальмонеллы VNP20009, потенциально в сочетании с ингибированием запрограммированной смерти, в качестве иммунотерапии шванномы.
Таким образом, ученым удалось подтсердить, что бактериотерапевтическая иммунотерапия с использованием ослабленного штамма сальмонеллы может контролировать это новообразование на доклинической модели мыши. Эта стратегия уменьшала ангиогенез и объем введенной опухоли и индуцировала системный иммунный ответ, а также реакцию иммунологической памяти, которая нацеливалась на дистальные опухоли и предотвращала развитие новых поражений. Эти результаты подтверждают оценку ослабленного штамма в качестве средства лечения заболевания NF2.
