Комбинированная терапия антителами долгосрочно подавляет вирус при ВИЧ-инфекции
Новое поколение нейтрализующих антител широкого спектра действия позволяет подойти к лечению ВИЧ-инфекции по-новому. Исследовательская группа профессора Флориана Кляйна, директора Института вирусологии в университетской больнице Кельна, ученого из Немецкого центра инфекционных исследований (DZIF), сотрудничала со специалистами из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке и университетской больницей Кельн для изучения влияние сочетания таких антител на состояние ВИЧ-инфицированных пациентов. Две статьи о результатах данного клинического исследования опубликованы в журналах «Nature» and «Nature Medicine».
Вирус иммунодефицита человека (электронная микроскопия).
Антиретровирусные препараты являются важнейшим компонентом эффективного лечения ВИЧ-инфекции. Из-за быстрого развития вирусной резистентности к отдельным агентам этих препаратов, их необходимо вводить в комбинациях. Использующиеся в настоящее время препараты являются высокоактивными ингибиторами вирусной репликации, но они требуют ежедневного и пожизненного применения. По сравнению с антиретровирусными препаратами нейтрализующие антитела широкого спектра действия имеют более длительный период полувыведения и могут быть непосредственно нацелены на вирус. В , используя нагреватель для пробирок, проведенных с участием университетской больницы Кельна, два из этих антител, называемых 3BNC117 и 10-1074, были назначены каждое по-отдельности. Оба антитела хорошо переносились и приводили к значительному снижению вирусной активности. Однако, подобно лечению классическими антиретровирусными препаратами, введение одного антитела давало лишь временный эффект и приводило к развитию резистентности. В текущем исследовании ученые изучали влияние комбинации антител 3BNC117 и 10-1074 на активность вируса у ВИЧ-инфицированных лиц, всего в проекте было задействовано 30 пациентов. Вливания антител, производимые до трех раз на каждого человека, хорошо переносились всеми участниками исследования. В группе ВИЧ-инфицированных участников, которые не принимали антиретровирусные препараты в начале исследования, комбинация антител приводила к значительному снижению вирусной активности. Во второй группе были испытуемые, приостановившие свое предыдущее лечение обычными антиретровирусными препаратами. В то время как это прерывание обычно приводит к быстрому возврату ВИЧ к крови, в данном эксперименте не было обнаружено ни одного случая виремия у большинства участников исследования в течение нескольких месяцев после последней инфузии комбинации антител.
«Результаты этого клинического испытания подчеркивают возможность сочетания антител для долгосрочного поддержания контроля над ВИЧ», — говорит д-р Хеннинг Грюль, соавтор первых публикаций и врач-резидент в Институте вирусологии университетской больницы Кельна. Основываясь на результатах текущего исследования, проведенного в сотрудничестве с Университетом Рокфеллера (проф. Мишель Нуссеннвайг, профессор Марина Каске), рассматриваются новые подходы к опосредованной антителами терапии ВИЧ-инфекции, которые могут обеспечить долгосрочный контроль вируса без необходимости ежедневного лечения.
«Успешность исследований, проведенных в университетской больнице Кельна также является результатом тесного сотрудничества с исследовательской группой по инфекционным заболеваниям (под руководством профессора Герда Фаткенхейера) и коллективом Амбулаторной клиники инфекционных заболеваний (во главе с доктором Кларой Леманн). Мы рады, что мы снова смогли безопасно и быстро перевести результаты фундаментальных исследований в клиническое применение », - говорит Флориан Кляйн, главный автор данного исследования в Германии.
В настоящее время в центре DZIF, в Кельне, проводятся дальнейшие клинические испытания, исследующие другие подходы к использованию нейтрализующих антител широкого спектра действия при ВИЧ-инфекции.