Продемонстрирована In vivo визуализация Т-клеток, меченных наночастицами железа
Метастатическая остеосаркома (злокачественная опухоль) имеет плохой прогноз с 2-летней безрецидивной выживаемостью от 15 до 20%. Такие неутешительные показатели подчеркивают необходимость развития эффективной терапии против опухолей. На сегодняшний день терапия Т-клеточными рецепторами химерного антигена является мощной стратегией для устранения опухолей путем активизирования иммунной системы. Данная терапия была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами FDA для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
Несмотря на то, что в настоящее время предпринимаются усилия по оценке эффективности Т-клеточной терапии при солидных опухолях, клинические испытания с использованием Т-клеток столкнулись со значительными проблемами и еще не продемонстрировали убедительных доказательств эффективности для большого числа пациентов.
Основным препятствием для успешного использования Т-клеточной терапии является неспособность ученых и медиков контролировать накопление Т-клеток химерного рецептора антигена в опухоли с помощью методов клинической визуализации клеток. То есть ключевым ограничением в продвижении Т-клеточной терапии является отсутствие информации о биологическом распределении Т-клеток у пациентов. Очевидно, существует необходимость в идентификации переводимых методов неинвазивного отслеживания терапевтических Т-клеток.
Ученые решили описать механическую маркировку Т-клеток химерного антигенного рецептора с помощью наночастиц оксида железа, которые также являются одобренными FDA. Это включение было необходимо для того, чтобы продемонстрировать неинвазивную и мультимодальную визуализацию Т-клеток рецептора. В будущем, при успешном результате, этот метод может быть использован для мониторинга Т-клеток в клинических испытаниях.
Решение упомянутой выше проблемы заключалось в разработке клинически транслируемого подхода, который позволил неинвазивно обнаруживать Т-клетки, меченные железом, с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), фотоакустической визуализации (ФАВ), а также визуализации магнитных частиц (ВМЧ). Используя изготовленное на заказ микрофлюидическое устройство для маркировки Т-клеток методом механообработки, ученые добились значительного поглощения наночастиц в Т-клетках химерного антигенного рецептора, сохраняя при этом пролиферацию, жизнеспособность и функцию Т-клеток.
Результаты подтвердили успех нового метода: мультимодальная МРТ, ФАВ и ВМЧ продемонстрировали наведение Т-клеток на остеосаркомы и нецелевые участки у животных, которым вводили Т-клетки, меченные наночастицами оксида железа, в то время как Т-клетки не визуализировались у животных, которым вводили немеченые клетки. Это исследование подробно описывает успешную маркировку Т-клеток химерного антигенного рецептора ферумокситолом, тем самым прокладывая путь для мониторинга таких Т-клеток в солидных опухолях.
