Возможны альтернативные пути развития лимфоидных структур у человека
Клетки-индукторы лимфоидной ткани (LTi) имеют решающее значение для индуцирования дифференцировки большинства вторичных лимфоидных органов у мышей. Об этом ученые рассказали в своей новой работе, где было показано, что мутации генов IL2RG/JAK3 приводят к тяжелому комбинированному иммунодефициту у человека, характеризующемуся отсутствием Т-клеток, естественных клеток-киллеров, врожденных лимфоидных клеток и, вероятно, лимфоцитов.
В своем новом исследовании ученые наблюдали тяжело больных пациентов, некоторые из которых перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток в отсутствие миелоабляции. Известно, что такая процедура приводит к приживлению донорских Т-клеток, в то время как другие подмножества лейкоцитов имеют происхождение хозяина.
Развитие вторичных лимфоидных органов ученые оценивали с помощью МРТ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом при восстановленных Т-клетках. У девяти наблюдаемых пациентов в возрасте от 16 до 44 лет после аллогенной трансплантации стволовых клеток были обнаружены вторичные лимфоидные органы исключительно в трех областях живота, которые дренируют кишечный тракт. В ходе проводимых исследований тяжелое течение болезни привело к смерти одного пациента, несмотря на восстановление Т-клеток.
Вскрытие пациента, умершего через 3,5 месяца после аллогенной трансплантации стволовых клеток, позволило провести анализ его тканей. При помощи некоторых аналитических приборов и систем микроскопии ученые смогли выяснить, что в тимусе, Т-клеточных зонах селезенки и аппендиксе умершего наблюдалась кортикомедуллярая дифференцировка. Однако ни в лимфатических узлах, ни в пейеровых пятнах ее не было. Третичные лимфоидные органы наблюдались в легком. А в существующих лимфоидных структурах не было обнаружено никаких RAR-связанных орфанных рецептор-позитивных клеток-индукторов. Стало ясно, что LTi-независимый путь, в основном связанный с кишечником, способствует образованию вторичных лимфоидных органов.
Результаты свидетельствуют о том, что, хотя клетки-индукторы лимфоидной ткани и необходимы для генеза большинства вторичных лимфоидных органов у человека, все же в аппендиксе и в зонах дренирования кишечника, а также в третичных лимфоидных органах они, вероятно, могут генерироваться клеточно-независимыми LTi-механизмами.
